Sobre los orígenes de este brebaje hay varias versiones según Manuel Valera, médico e historiador, asegura que la elaboración de la mamajuana tiene su origen en la isla con la llagada de los esclavos africanos a partir de 1518. Según Valera, los esclavos africanos trajeron consigo sus conocimientos, creencias “y sinuosidades religiosas”.
Fueron los curanderos quienes introdujeron esta práctica, pues eran los encargados de preparar estos brebajes. Esos brujos africanos usaban para preparar la mamajuana: Gouania lupuloides (bejuco Indio), Caesalpinia echinata (palo de Brasil), Cryptorhiza Haitiensis (canelilla), Anamú (Petiveria alliacea), Anis Estrellado, Bohuco Pega Palo (Cissus verticillata), Bojuco Caro, Marabeli, Serjania Polyphylla (bejuco costilla), clavo dulce, Maguey, Timacle (Chiococca alba), entre otros ingredientes, a los que agregaban melaza de la caña, la que conseguían en aquellos primitivos trapiches o ingenios azucareros, donde eran sometidos a intensos y explotadores trabajos.